בעת האחרונה פורסמו מחקרים שעסקו בתכונות המיקרוביום בקרב מטופלים עם זיהום בנגיף דלקת כבד נגיפית מסוג Cי(HCV). עם זאת, ההשפעה של זיהום HCV על חילוף החומרים של חומצות המרה (BA) בציר הכבד-מעיים נותרה עלומה.
עוד בעניין דומה
בכתב העת Liver International פורסם מחקר שנועד לשפוך אור על המאפיינים של ציר הכבד-מעיים בקרב חולים עם זיהום HCV.
במסגרת המחקר השוו החוקרים בין הרכב חומצות המרה בצואה והמיקרוביוטה במעיים של 100 מטופלים עם דלקת כבד נגיפית C כרונית (CHC), לאלה של 23 נבדקים בריאים. לצורך ניתוח תהליך השעתוק בכבד, נערכה השוואה בין 22 חולי CHC במצב קל (דרגת פיברוזיס 0–2) ו-42 מטופלים עם מחלה מתקדמת (F3–4) ובין 12 נבדקים בריאים. הממצאים אוששו באמצעות עכברים כימריים עם תאי כבד אנושיים הנגועים ב-HCV HCR6.
פרופיל חומצות המראה שנמצא בקרב חולי CHC היה שונה באופן ברור מזה של הנבדקים הבריאים, גם בקרב מטופלים עם מחלה קלה. רמות החומצה הדאוקסיכולית (DCA) היו נמוכות באופן מובהק, וחומצות אחרות כגון חומצה ליטוכולית או חומצה אורסו-דאוקסיכולית הפכו לחומצות הדומיננטיות.
החוקרים זיהו מתאם בין הירידה ב-DCA בצואה לירידה באוכלוסיות חיידקי ה-Clostridiales הקומנסאליים, וכן לעלייה באוכלוסיית חיידקי ה-Lactobacillales השוכנים בחלל הפה.
בנוסף, זיהו החוקרים פגיעה בביוסינתזה של חומצה כולית (CA), שנבעה מירידה ברמת התעתיק המקודד לציטוכרום P450 8B1י(CYP8B1), אנזים המשחק תפקיד מרכזי בביוסינתזה של חומצה זו. ירידה ברמות ה-DCA בצואה ובפעילות CYP8B1 בכבד, נצפו גם בקרב עכברים כימריים שהיו נגועים ב-HCV.
לסיכום, דלקת כבד נגיפית כרונית מסוג C מביאה לשינוי פרופיל חומצות המרה במעי, וקשורה לחוסר איזון בביוסינתזה של חומצות מרה, בדפוס השונה מהתבנית המוכרת של מחלת כבד שומני לא-אלכוהולית (NAFLD). נראה כי חוסר איזון זה מניע את התקדמות המחלה דרך ציר המעיים-מיקרוביום-כבד.
מקור:
Inoue, T et al. Liver International. 2021 Aug 19.doi: 10.1111/liv.15041
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
